Den charmige piratkaptenen Jack Sparrow (Johnny Depp) är tillbaka i ett storslaget filmäventyr fyllt av nonstop action, djävulsk pirathumor, havsmonster och kuslig svart magi. Den här gången har Jack en blodskuld att betala till den legendariske Davy Jones, de sju havens spöklike härskare – men den alltid lika sluge Jack tänker inte ge sig utan strid.

Under resans gång kastas den stilige Will Turner (Orlando Bloom) och den vackra Elizabeth (Keira Knightley) in i en strömvirvel av missöden tillsammans med Jack i jakten på den mytomspunna död mans kista, som är det enda som kan rädda honom från evig förbannelse!